Dane was vooral bekend van zijn rol als dokter Mark 'McSteamy' Sloan in de televisieserie Grey's Anatomy, die hij tussen 2005 en 2011 speelde. Sinds 2019 was Dane een van de hoofdrolspelers in de HBO-serie Euphoria. Ook was hij te zien in films, zoals Burlesque (2010) en Bad Boys: Ride or Die (2024).

In een verklaring prijst Danes familie zijn openheid over zijn ziekte. Zo liet hij op tv en in video's zien hoe zijn toestand achteruit ging. Ook zamelde hij geld in voor onderzoek naar ALS.